Nell'uomo, i sintomi a carico del tratto urinario inferiore (pollachiuria, urgenza, flusso debole e intermittente, difficoltà a iniziare la minzione, senso di svuotamento incompleto e nicturia) sono frequenti dopo i 70 anni di età e derivano essenzialmente dall'incremento di volume della prostata. La compressione fisica sull'uretra esercitata dalla massa prostatica ipertrofica e l'aumento del tono dei muscoli prostatici causano una ostruzione al normale deflusso urinario. Lo svuotamento incompleto della vescica provoca stasi e predispone all'insorgenza di complicanze, quali infezioni urinarie, calcoli, ritenzione urinaria acuta. L'uretra prossimale contiene nervi simpatici e vi sono recettori alfa-adrenergici nello stroma e nella capsula prostatica. Il blocco di questi recettori induce un rilasciamento della muscolatura liscia e un aumento del flusso urinario. In numerosi studi condotti in pazienti con ipertrofia prostatica, i farmaci alfa-bloccanti (es. alfuzosin, doxazosin, teratosin, tamsulosin) si sono dimostrati in grado di migliorare sia i sintomi ostruttivi che il residuo post-minzionale.
Quella che si riteneva una sintomatologia urinaria specifica dell'uomo pare sia diventata una prerogativa anche delle donne. Negli ultimi tempi, infatti, sulle riviste del settore viene descritto un quadro clinico di disturbi cronici femminili del tutto simile a quello da ipertrofia prostatica, con una prevalenza stimata (19%)1 poco verosimile, che contrasta nettamente con l'esiguo numero di pazienti arruolate negli studi. Questa nuova entità viene definita con l'acronimo FLUTS (Female Lower Urinary Tract Symptoms), in assenza di anomalie strutturali, vescica iperattiva e cause temporanee di ritenzione urinaria. L'interesse (specialistico) verso un problema che pareva relegato a pochi casi non altrimenti spiegabili si è accompagnato alla prescrizione di alfa-bloccanti. Il razionale, oltre che sulla comprovata efficacia di questi farmaci nell'uomo, si basa sulla esistenza di recettori alfa in sedi extraprostatiche, in particolare nella muscolatura del trigono vescicale, che sarebbero responsabili dell'ipoattività del detrusore e dello svuotamento incompleto della vescica. Questa "astenia vescicale" non sarebbe appannaggio delle donne anziane, ma comune a tutte le età; il range di età delle pazienti arruolate negli studi (da 20 a 70 anni) fa, però, più pensare a criteri di inclusione poco selettivi che ad una diffusione così ampia del problema.
Alle originarie segnalazioni aneddotiche di casi trattati2,3, ad oggi risultano pubblicati tre studi randomizzati, controllati, in doppio cieco, realizzati su piccoli gruppi di pazienti, per lo più di etnia asiatica1,4,5. Negli studi, il criterio principale di valutazione è stato il punteggio della scala sintomatologica di patologia prostatica IPSS (International Prostate Symptom Score) ovviamente non validato in pazienti di sesso femminile.
Nel primo studio, condotto su 29 donne (47-79 anni) con disturbi urinari simil-prostatici, dopo 6 settimane di trattamento, il terazosin (10 mg/die) non si è dimostrato né statisticamente né clinicamente più efficace del placebo nel migliorare i disturbi urinari e il residuo post-minzionale4.
Il secondo studio, della durata di 1 mese, consultabile solo sotto forma di abstract, ha confrontato il tamsulosin (dosaggio non precisato) col placebo in 140 donne di età compresa tra 27 e 69 anni5. La riduzione del punteggio relativo ai sintomi urinari secondo l'IPSS è risultata statisticamente superiore con tamsulosin, ma tra i due gruppi di pazienti non sono emerse differenze significative nelle variazioni del flusso urinario massimo rispetto al basale5.
Nell'ultimo studio, 100 donne (20-70 anni) con sintomi urinari da almeno 1 mese sono state randomizzate a terazosin (titolato sino a 2 mg 2 volte/die) o a placebo1. Nelle 80 pazienti che hanno completato il follow-up di 14 settimane, terazosin si è dimostrato più efficace del placebo nel miglioramento della qualità di vita in relazione al IPSS (end point primario) e solo nei punteggi IPSS individuali relativi a 2 sintomi su 7 (pollachiuria e difficoltà a iniziare la minzione). In nessuno dei parametri di valutazione oggettiva (diagramma minzionale nelle 24 ore, flusso urinario massimo e residuo post-minzionale) sono emerse differenze tra farmaco e placebo. Ad oggi, i pochi dati disponibili non consentono di affermare l'utilità degli alfa-bloccanti nel trattamento dei disturbi urinari simil-prostatici nella donna. Alla efficacia non dimostrata va aggiunta l'incognita legata ai loro effetti indesiderati. Anche su periodi di osservazione molto brevi, questi farmaci hanno causato giramenti di testa e debolezza muscolare5 che, sommati alla eventuale ipotensione posturale, potrebbero risultare pericolosi (rischio di cadute) nelle donne anziane, quelle più frequentemente candidate al trattamento nella casistica rilevata a livello locale.
Bibliografia 1. Low BY et al. Terazosin therapy for patients with female lower urinary tract symptoms: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Urol 2008; 179:1461-9.
2. Keisser TM et al. The effect of terazosin on functional bladder outlet obstruction in women: a pilot study. J Urol 2006; 176:1487-92.
3. Chang SJ et al. The effectiveness of tamsulosin in treating women with voiding difficulty. Int J Urol 2008; 15:981-5.
4. Lepor H and Theune C. Randomized double-blind study comparing the efficacy of terazosin versus placebo in women with prostatism-like symptoms. J Urol 1995; 154:116-8.
5. Pummangura N and Kochakarn W. Efficacy of tamsulosin in the treatment of lower urinary symptoms (LUTS) in women. Asian J Surg 2007; 30:131-7.