Flaconcino di polvere 500 mg per soluzione per infusione e.v.
€ 1.445,00
(prezzo ex-factory, IVA esclusa)
Classe H OSP1.
Indicazioni registrate:Trattamento di pazienti non pretrattati con mesotelioma pleurico maligno non resecabile in combinazione con cisplatino. Trattamento in monoterapia del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico dopo una precedente chemioterapia.
Proprietà farmacologiche
Il pemetrexed è un antimetabolita, strutturalmente correlato al metotrexato e al raltitrexed, che inibisce diversi enzimi coinvolti nel metabolismo dei folati. Dopo somministrazione endovenosa, viene eliminato immodificato per via renale, con una emivita di circa 3,5 ore1.
Efficacia clinica Mesotelioma maligno
Il mesotelioma pleurico maligno è una neoplasia rara, legata alla esposizione all'amianto, scarsamente responsiva alla chemioterapia e con una sopravvivenza mediana di 6-8 mesi dalla diagnosi2.
In uno studio in cieco singolo, 456 pazienti con mesotelioma pleurico inoperabile, non sottoposti a precedente chemioterapia, sono stati randomizzati a ricevere pemetrexed (500 mg/m2 per infusione endovenosa di 10 minuti) più cisplatino (75 mg/m2) oppure cisplatino da solo (75 mg/m2)3. I pazienti trattati con l'associazione hanno avuto una sopravvivenza significativamente più lunga (circa 3 mesi) rispetto a quelli trattati col solo cisplatino (12,1 mesi contro 9,3), un tempo di progressione più lungo (5,7 mesi contro 3,9) e percentuali di risposta più alte (41,3% contro 16,7%).
Tumore polmonare non a piccole cellule
Uno studio randomizzato, condotto su 571 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, già pretrattati, non ha rilevato differenze significative nel tempo di sopravvivenza mediana (circa 8 mesi per entrambi) tra docetaxel (75 mg/m2) e pemetrexed (500 mg/m2), somministrati tramite infusione endovenosa ogni 21 giorni4. Differenze non sono emerse neppure nelle misure di esito secondarie come la sopravvivenza mediana libera da progressione della malattia (2,9 mesi) e la percentuale di risposta (circa 9%). Secondo lo stesso rapporto dell'EMEA, questo studio di "non inferiorità" non può escludere la possibilità che il pemetrexed sia meno efficace del docetaxel5.
Effetti indesiderati
I più frequenti effetti indesiderati del pemetrexed, oltre all'astenia, sono a carico del sangue, dell'apparato gastrointestinale e della cute. La somministrazione concomitante di acido folico (350-1.000 mcg per via orale al giorno) e vitamina B12 (1 mg per via intramuscolare ogni 9 settimane), a partire dalla settimana precedente la prima infusione, riduce la tossicità ematologia e gastrointestinale senza apparente perdita di efficacia. Nonostante questa integrazione, nello studio sul mesotelioma, più del 15% dei pazienti ha sviluppato neutropenia e leucopenia o astenia di grado severo. Il pemetrexed aggrava la nausea e il vomito indotti da cisplatino. Per ridurre l'incidenza e la gravità dei rash cutanei, i pazienti devono assumere un corticosteroide per os (4 mg di desametasone due volte al giorno o equivalente) per 3 giorni iniziando il giorno precedente ciascun trattamento. Nello studio di confronto diretto, gli effetti indesiderati del pemetrexed sono risultati sovrapponibili a quelli del docetaxel, anche se la neutropenia (5% contro 40%) e la neutropenia febbrile (2% contro 13%) hanno avuto una incidenza inferiore con pemetrexed. Altri eventi avversi più rari, ma potenzialmente molto gravi, sono stati quelli cardiaci (angina, infarto miocardico) e cerebrovascolari (ictus).
Costi
Il costo di un mese di trattamento con pemetrexed è mediamente di 2.890 euro.
Nei pazienti con mesotelioma pleurico inoperabile, in assenza di valide alternative, il pemetrexed, associato al cisplatino, può essere considerato una possibile opzione terapeutica.
Nel trattamento di seconda linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule, il pemetrexed non offre, invece, alcun vantaggio rispetto al docetaxel.
Bibliografia 1. Pemetrexed per il mesotelioma. The Medical Letter 2004; XXXIII:43-4. 2. Rusch VW. Pemetrexed and cisplatin for malignant pleural mesotelioma: a new standard care? J Clin Oncol 2003; 21:2636-44. 3. Vogelzang NJ et al. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 2003; 21:2636-44. 4. Hanna N et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol 2004; 22:1589-97. 5. European Medicines Agency- European Public Assessment Report (EPAR) "Alimta"- Scientific discussion- Rev.1" 15/11/2004.